איך נוצרים גידולים מסוג מלנומה אמלנוטית?

בערך 2-20% מהמקרים של מלנומה עורית (Cutaneous Melanoma - CM) מאובחנים כמלנומה היפופיגמנטרית/אמלנוטית (Amelanotic/ Hypopigmented Melanoma - AHM) אשר מהווים אתגר אבחוני משמעותי. מטרת מחקר זה הייתה לבחון מוטציות אובדן תפקוד בגנים עיקריים האחראיים יצירת פיגמנט בדגימות DNA של שורות נבט, גידולי AHM ומלנומה שחומה (Pigmented Melanoma - PM).

החוקרים ביצעו ניתוח של מאפיינים קליניים והיסטופתולוגיים יחד עם מידע מריצוף אקסומי מלא מ-34 דגימות מוקפאות של CM ראשוני, מדורגים לפי כמות הפיגמנט הנוכח. 30 דגימות נבדקו בעבר עבור שינוי במספר מכפלות רצפי DNAי(Copy Number Aberration- CNA) וכן שינויים ברצפים סומטיים ובקו נבט. במחקר זה התמקדו בשינויים סומטיים ובקו נבט באתר המקודד של 16 גנים המקושרים ללבקנות/היפופיגמנטיציה או שונות בפיגמנטציה אנושית בקרב כלל הדגימות. אתרים כרומזומליים הכוללים 16 גנים אלו נבחנו לאובדן או תוספת של מקטעי DNA.

תוצאות המחקר הדגימו כי קשר בין מוטציות אובדן פעילות בגנים TYR R402Qו-MC1R המקושר לפנוטיפ של שיער אדום נמצאו קשורים להופעה של AHM. מוטציות בקו נבט המקושרים ל-AHM היו מועשרים ב-70% (7/10) מהנבדקים עם AHM לעומת 8% (2/24) מהנבדקים עם PM. תדירות גבוהה זו של מוטציות נדירות בקו הנבט בנבדקים עם AHM מהווים אישוש כי מדובר ב'פגיעה ראשונה' בתהליך התפתחות AHM, וכי נבדקים עם AHM עשויים בשכיחות גבוהה יותר להיות נשאים של אלל המקושר ללבקנות בהשוואה לאלו עם PM. בניתוח CNA של כל הדגימות, הודגם כי 50% (4/8) מהדגימות מגידולים מסוג AHM עם מוטציה בגן האחראי עם פיגמנטציה הציגו אובדן הטרוזיגוטיות (Loss Of Heterozygosity - LOH) באר המכיל את הגן התואם ו-25% (2/8) הדגימו LOH באתרים כרומזומליים של שני גנים המקושרים ל-AHM.

מסקנת החוקרים הייתה כי המסלול המולקולרי אשר סביר כי אחראי על התפתחות של AHM הינו נשאות של אלל ללבקנות/היפופיגמנטזיה ולאחריו LOH של הגן בתאי הגידול.

מקור:

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה