אמיטריפטילין (amitriptyline) ומירטאזאפין (mirtazapine) במינון נמוך נרשמות לעתים קרובות מחוץ להתוויה לטיפול באינסומניה (insomnia). עם זאת, חסרה עדות ממחקרים מבוקרי-אינבו התומכת ביעילותן.

במחקר שממצאיו פורסמו לאחרונה בכתב העת British Journal of General Practice, חוקרים ביקשו לבחון את היעילות של מירטאזאפין ואמיטריפטילין במינון נמוך בקרב מטופלים עם אינסומניה.

מחקר פרגמטי, כפול סמיות, אקראי ומבוקר-אינבו זה נערך במרפאות כלליות באזור אמסטרדם, הולנד. מטופלים (בגילאי 18-85) עם אינסומניה ובעיות בשמירה על שינה, אשר לא הגיבו להתערבות לא תרופתית, הוקצו באופן אקראי לקבלת מירטאזאפין (7.5-15 מ"ג ליום), אמיטריפטילין (10-20 מ"ג ליום) או אינבו, למשך 16 שבועות (עם אפשרות להכפלת המינון בשבועות 2-14).

חומרת האינסומניה הוערכה באמצעות מדד חומרת האינסומניה (ISI Insomnia Severity Index, טווח 0-28) בתחילת המחקר ובשבועות 6, 12, 20 ו-52. התוצא העיקרי היה הציון הכולל במדד לאחר 6 שבועות, שנחשב למובהק ורלוונטי קלינית והעיד על שיפור (הפחתה של יותר מ-7 נקודות מהבסיס) או על החלמה (ציון כולל של 10 נקודות או פחות).

80 מטופלים נכללו במחקר. תוצאות המחקר הדגימו כי לאחר שישה שבועות, מירטאזאפין ואמיטריפטילין הובילו לירידה מובהקת סטטיסטית במדד חומרת האינסומניה בהשוואה לאינבו: ההפרש הממוצע של מירטאזאפין היה ‎6.0- נקודות (רווח בר סמך 95%: ‎3.0- עד ‎9.0-) ושל אמיטריפטילין היה ‎3.4- נקודות (רווח בר סמך 95%: ‎0.4- עד ‎6.3-).

כמו כן, לאחר שישה שבועות, מירטאזאפין הביאה לשיעורי שיפור והחלמה גבוהים יותר באופן מובהק (52% ו-56% בהתאמה) בהשוואה לאינבו (14% בשני המדדים), בעוד אמיטריפטילין לא השיגה הבדל (40% ו-36% בהתאמה). מהשבוע ה-12 ואילך לא נצפו הבדלים מובהקים בין הקבוצות בציוני מדד חומרת האינסומניה.

החוקרים מסכמים כי בהשוואה לאינבו, מירטאזאפין במינון נמוך הפחיתה באופן מובהק ורלוונטי קלינית את חומרת האינסומניה לאחר שישה שבועות, אך לא לאחר מכן. בנוסף, אמיטריפטילין במינון נמוך הפחיתה את החומרה באופן מובהק סטטיסטית, אך ללא רלוונטיות קלינית.

הממצאים אינם תומכים בטיפול ממושך עם מירטאזאפין או אמיטריפטילין במינון נמוך במסגרת הפרקטיקה הכללית. עם זאת, ייתכן שניתן לשקול מירטאזאפין במינון נמוך לתקופה קצרה של כשישה שבועות כאשר טיפול לא תרופתי אינו יעיל.

מקור: 

Effectiveness of low-dose amitriptyline and mirtazapine in patients with insomnia disorder and sleep maintenance problems: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial in general practice (DREAMING). Mette H Bakker, Jacqueline G Hugtenburg, Pierre M Bet, Jos WR Twisk, Henriëtte E van der Horst, Pauline Slottje. British Journal of General Practice 2025; 75 (756): e474-e483. DOI: 10.3399/BJGP.2024.0173

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה