מטרת החוקרים היתה לבחון את השילוב של אלפליסיב + אולאפריב לעומת כימותרפיה בלבד בחולות סרטן שחלות סרוסי בדרגה גבוהה (high-grade serous ovarian cancer - HGSOC) עמיד לפלטינום.

לחולות HGSOC עמיד לפלטינום/עמיד לפלטינום ללא מוטציה ב-BRCA יש פרוגנוזה גרועה ואפשרויות טיפול מוגבלות. לאחרונה, פורסמו בכתב העת Journal of Clinical Oncology ממצאיו של מחקר בו חוקרים ביקשו להעריך את השילוב של אלפליסיב + אולאפריב לעומת כימותרפיה בלבד בחולות HGSOC עמיד לפלטינום.

מחקר ה-EPIK-O בוצע במתכונת של מחקר בעל תווית פתוחה, פאזה III, הקצאה אקראית. חולות עם HGSOC עמיד לפלטינום/ עמיד לפלטינום ללא מוטציה סומטית ידועה ב-BRCA, חולקו ביחס של 1:1 לאלפליסיב 200 מ"ג פעם ביום + אולאפריב 200 מ"ג פעמיים ביום או טיפול לפי בחירת הרופא (TPC; פקליטקסל 80 מ"ג/מ"ר פעם בשבוע או דוקסורוביצין ליפוזומלי 40-50 מ"ג/מ"ר פעם ב-28 ימים).

לחולות היו 1-3 טיפולים סיסטמיים קודמים. נדרשו טיפולים קודמים עם בוואציזומאב (אלא אם כן היתה התווית נגד); פולי קודמים (אדנוזין דיפוספט-ריבוז) מעכבי פולימראז קודמים הותרו.

תוצא הסיום העיקרי היה שרידות ללא התקדמות המחלה (progression-free survival - PFS) לפי RECIST 1.1 (ועדת סקירה עצמאית סמויה [blinded independent review committee - BIRC]). תוצאי סיום משניים ליעילות כללו שיעור תגובה כולל (overall response rate - ORR; לפי BIRC), משך תגובה (לפי BIRC) ושרידות כוללת (overall survival - OS).

במחקר הוכללו 358 חולות (אלפליסיב + אולאפריב [180 חולות], TPC [178 חולות]). זמן המעקב החציוני היה 9.3 חודשים. במועד סיום הנתונים (21 באפריל 2023), 33 (18.3%) ו-30 (16.9%) חולות נותרו בטיפול עם אלפליסיב + אולאפריב ו-TPC, בהתאמה.

חציון ה-PFSי(BIRC) היה 3.6 לעומת 3.9 חודשים (יחס סיכון [HR], 1.14 [רווח בר-סמך 95%, 0.88 עד 1.48]; P = .84 חד-צדדי) עבור אלפליסיב + אולאפריב לעומת TPC.

ה-ORR היה 15.6% (רווח בר-סמך 95%, 10.6% עד 21.7%) לעומת 13.5% (רווח בר-סמך 95%, 8.8% עד 19.4%). חציון OS היה 10.0 לעומת 10.6 חודשים (HR, 1.22; רווח בר-סמך 95%, 0.87 עד 1.71). פרופיל הבטיחות של אלפליסיב + אולאפריב היה עקבי עם זה שנצפה עבור התכשירים השונים.

החוקרים הסיקו כי המטרה העיקרית, שיפור ב-PFS, לא הושגה במחקר ה-EPIK-O. לא נצפו תופעות לוואי חדשות או בלתי צפויות. ניתוחי סמנים ביולוגיים סיפקו תובנות חדשות עבור מטופלות המגיבות לאלפליסיב + אולאפריב.

מקור: 

Primary Analysis of EPIK-O/ENGOT-ov61: Alpelisib Plus Olaparib Versus Chemotherapy in Platinum-Resistant or Platinum-Refractory High-Grade Serous Ovarian Cancer Without BRCA Mutation. Panagiotis A. Konstantinopoulos, Jae Weon Kim, Gilles Freyer, Jung Yun Lee, et al. Journal of Clinical Oncology Jul 23, 2025

הירשמו לקבלת עדכונים בנושאים שעלו בכתבה